Paracetamol na pediatria, ainda um desafio clínico?

Por mais de duas décadas, os pediatras estavam cientes do risco potencial associado à ingestão aguda de grandes doses, individuais e / ou múltiplas, de acetaminofeno (Paracetamol). Claramente, a hepatotoxicidade induzida pelo acetominofeno permanece como uma emergência médica reconhecida, que, quando tratada rapidamente com a descontaminação gastrointestinal adequada e, quando indicado, com o antídoto N-acetilcisteína, conseguem uma boa evolução clínica. Recentemente, o potencial hepatotóxico associada à administração acetaminofeno “terapêutico” foi levado ao conhecimento da comunidade pediátrica.

Esta avaliação explora a questão da toxicidade acetaminofeno com intenção terapêutica, analisando tanto a literatura clínica e também, informações pertinentes sobre a farmacologia básica e toxicologia deste velho e amplamente utilizado drogas sem receita. O “perfil de risco” é desenvolvido com relação a fatores que podem predispor bebês e crianças a esta forma iatrogênica de toxicidade de modo que a consciência dos médicos e outros profissionais de saúde (incluindo os pais) pode ser aumentada e educação preventiva administrada.

Estudos Paracetamol…

Estudos do metabolismo paracetamol foram realizados em uma mulher de 58 anos de idade com artrite reumatóide que haviam consumido 15-20 g de paracetamol por dia, durante 5 anos, com a lesão hepática em desenvolvimento e os dados foram comparados com os resultados em sete voluntários normais.

Depois de uma dose de ensaio de 2 g de paracetamol, a formação de sulfato e glucuronido conjugados paracetamol detectados no plasma do paciente foi retardada por cerca de 2 h, relativamente aos valores em voluntários normais e a percentagem de conjugados sulfato excretados na urina foi de 1,5 a 2 vezes aqueles em voluntários normais (52% versus 26-35% da dose, respectivamente). A depuração fracional metabólito do paracetamol para portões conju derivados de glutationa (0,28 ml min -1 kg -1) em nosso paciente era > 30% menor do que em fêmeas normais.

Uma combinação de absorção lenta do paracetamol, pode ajudar na desintoxicação (por sulfatação) e metabolismo reduzido em metabolitos potencialmente citotóxicos pode ter reduzido o risco de danos no fígado neste paciente. Este último pode ter refletido deficiências genéticas farmacológicos em isoenzimas do citocromo P450 por “sisting” apesar de o consumo crônico de álcool (40-60 g por dia) ou resultaram da inibição de paracetamol ativação pela ingestão concomitante de aminofilina.

Bibliografia

Kearns, Gregory L., J. Steven Leeder, and Gary S. Wasserman. “Acetaminophen intoxication during treatment: what you don’t know can hurt you.” Clinical pediatrics 39.3 (2000): 133-144.